影片讲述了一个充满欢乐又略有“脱线”的青春故事，其中不乏穿越及时尚元素。呆萌富二代、御姐白领、暴力女汉子、超级贱男、装B青年逐一登场，在蜜丝别墅里上演了一出“时空交叠”、“拯救爱情大作战”的疯狂喜剧。五个本来毫无联系的年轻人在神秘力量的操纵下玩儿起侦查与反侦查的花样戏码，潜伏和窃听更是不在话下，三女两男亲密过招，让人心跳加速，看哪方棋高一招。
邓小龙（许冠英 饰）从小就为人正直、乐于助人，他的志愿就是长大了能当一名除暴安良的好警察。无奈天意弄人，他因身材矮小，而且天生色盲，于是被警局拒之了门外，他只好去保安公司当了一名护卫员。保安主管周世昌（许冠文 饰）是一名老油条，为人尖酸刻薄、贪生怕死。下属阿Sam（许冠杰 饰）一早就看他不顺眼，只是有冤无处申。 这次，公司的太子王平凡从国外留学回来，假扮保安混进了公司考察情况。不久阿Sam和小龙就因工作出色而获得提拔，而周世昌却被剥夺了主管之位降职任用，还有几个月就可以退休享受的他会为了退休金忍下这口恶气还是会另有所谋？
道格（蒂姆·艾伦 Tim Allen 饰）是个无聊的住家男，工作之余百无聊赖还要被儿子看不起；鲍比（马丁·劳伦斯 Martin Lawrence 饰）辞掉工作一心想当作家，但是毫无进展还遭老婆整日奚落；杜德利（威廉·H·梅西 William H. Macy 饰）是个软件工程师，标准极客宅男，因为不敢和女人讲话一把年纪还没有女朋友；伍迪（约翰·特拉沃尔塔 John Travolta 饰）风流半辈子，如今公司面临破产，名模老婆也要离他而去。四个老友，带着各自的中年危机，在伍迪的建议下开始了一次哈雷摩托旅行，他们穿皮衣、绑头巾、做起不像样的“逍遥骑士”打扮，开始穿越新墨西哥州，试图在状况百出、不计后果的旅行中，重新找回失去的自我、久违的激情乐趣，了却今生遗憾……
由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……
伊莎贝尔（黛安·克鲁格 Diane Kruger 饰）和男友之间维系了一段长达十年的恋情，如今，依旧浓情蜜意的两人决定结婚。可是，在伊莎贝尔的家族里，所有女性都遭受着一个“诅咒”的困扰，那就是她们的第一次婚姻注定会以失败收场，而第二段婚姻才是真正的幸福所在。 面对不容乐观的局面，伊莎贝尔想出了一个妙招，她决定远赴异国，找一个老实的倒霉蛋，闪电结婚后闪电离婚，如此方能和男友幸福的踏入婚姻的殿堂。计划不如变化，一个重大意外的发生让伊莎贝尔的计划几乎泡汤，幸运的是，一个名叫约翰（丹尼·伯恩 Dany Boon 饰）的男人及时的出现在了她的面前，成为了她的“救命稻草”。
“墨西哥人”不是人，而是一把古董手枪。附带在它身上有一个传说，故事的悲剧收场，让这把枪沾上了凶险的不祥之兆。每个持有它的人，都会遭来不测。 如今，小混混杰瑞（布拉德·皮特 Brad Pitt饰）面临着抉择：要么接过黑帮大佬的任务，远赴墨西哥把这支枪找回来；要么乖乖地听漂亮女友萨蔓莎（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts饰）的话，和黑道断绝来往，做回一个光明正大的人。当然，得罪黑帮无异于惹火烧身，杰瑞再三考虑，还是决定把“墨西哥人”寻回，干完这桩事情就金盘洗手。 风尘仆仆的赶到墨西哥后，杰瑞在异乡经历着曲折的寻枪过程。“墨西哥人”的神秘魔咒也渐渐浮现——萨蔓莎遭到了黑帮老大的绑架，以此来威胁杰瑞务必把枪完好带回。杰瑞的前路，面临着凶险的黑帮势力、手枪的古老魔咒，更有爱情的真谛等待他发现。
陈诗杰（吴克群 饰）作为一个抑郁不得志的中年龙套演员，通过意外的发现，获得了回到大学时代的神秘能力：只要心跳加速到160，就能穿越回过去。他决心利用这个机会去改写自己人生中的遗憾，特别是追回如今已是国际影后的大学女神黑小甄（周依然 饰）。然而，陈诗杰发现每次以为可以改变一切的时候，总是以失败告终。为了达到心跳160的目标，他不顾医生的劝告，采取了种种危险的方式，包括喝刺激性饮料、剧烈运动、挑战极限运动等。尽管经历了黑小甄的野蛮对待和情敌的摧残，他仍然坚持不懈，从未想要放弃。 随着一次次的穿越，陈诗杰不仅面临着感情上的挑战，还发现自己的身体已经无法承受如此大的负荷。在濒临死亡的边缘，他不得不面对生命中最重要的选择：接受这惨败的人生，还是拼尽最后的力气，再次为心爱的人冒险一次。
公车司机阿泰（刘冠廷/饰），是一个动作慢吞吞、连手表的时间、地震的感应都比别人慢的奇葩。他每天都会去邮局，找柜员杨晓淇（李霈瑜/饰）寄一封不知道给谁的平信。柜员杨晓淇和阿泰完全相反，是个凡事抢拍的超级急性子，唯独感情生活毫无进展，年近三十还是母胎单身。情人节前夕，杨晓淇被天菜阳光男刘老师（周群达Duncan/饰）搭讪，终于情窦初开的晓淇和刘老师天雷勾动地火；想不到一觉醒来，刘老师再无音讯、而且情人节居然已经过了？！每天来寄信的阿泰也再也没出现过...毫无记忆的杨晓淇，开始了一趟寻找真相的奇幻旅程...
