该剧讲述的是二十世纪三十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗，由唐一菲主演的蓝依婷在探长丁凯文（马德钟饰演）的协助下，破获了一件又一件匪夷所思的案件。而随着剧情的发展，他们又将揭开惊天大案的神秘内幕，三个充满了智慧、勇气和激情的女子侦探和看似玩世不恭的丁凯文探长，在动荡的上海，一次次书写着他们的破案传奇。
管静竹（刘蓓 饰）本以为，一家三口的平淡生活将会继续，然而，在儿子歪歪被确诊患上了无法治愈的自闭症之后，丈夫卷走了家中的全部钱财，不辞而别。焦阳（吴秀波 饰），一个整日流窜在街头巷尾的小混混，占过小便宜，当过小偷，却也尝到苦果，锒铛入狱，他和管静竹两人的命运，在彼此知晓之前，就已经紧紧的纠缠到了一起。 出狱后，管静竹收留了走投无路的焦阳，两人组成了一个特殊的家庭，焦阳对歪歪极好，这让管静竹的内心里十分感激。王斌（何政军 饰）向管静竹发起了热情的攻势，而焦阳亦有了喜欢的女孩，两人感情稳定，就在这个节骨眼上，老天爷开了一个玩笑，管静竹发现自己得了癌症，与此同时，焦阳则被卷入了黑社会的纷争之中。
