医学鬼才玉清落独自生下儿子南南，七年后，她将独门医术发扬光大，成为世人皆知的鬼医。在给儿子南南寻找父亲的过程中，结识了风苍国皇子夜修独。因夜修独长相酷似仇人杨修成，玉清落对他深感厌恶，多次试探后才确认只是巧合，而此时夜修独已经对她情根深种。面对夜修独无条件的保护和宠爱，玉清落渐渐沉溺其中。同时，玉清落因鬼医身份被迫卷入纷争，和夜修独一起与各方势力斗智斗勇，最终意外发现夜修独竟是儿子南南的生父。两人相处过程中，玉清落彻底沦陷于夜修独的深情，最终两情相悦，一家三口呼啸山林，携手余生。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
