天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
千年之前，元朝昭阳公主与素可泰王子和亲途中遇刺，二人携珍宝 “布洛陀之泪” 与四枚铜蛙坠崖，珍宝自此下落成谜。现代，刘羽因父母随韦教授考古失踪而对其心怀怨怼，却因能承受 AI 信息流冲击，被韦教授重金请入 AI 虚拟空间扮演素可泰王子，寻找珍宝线索。殊不知黑蛇早已安插卧底，派患脑癌的义女苏拉雅扮昭阳公主潜入虚拟空间，二人在空间内彼此试探、隐瞒身份。
