歌女沈知秋为了探寻当年被抛弃的真相，精心设计得以接近尹家少爷尹正浩，却阴差阳错不得不与尹正浩的小叔尹家三爷尹珩立下婚约。身处危险重重的尹家，沈知秋的命运将何去何从……
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
晚清末年，社会动荡，深宫之中，文渊阁里净坛密藏宝图失窃，为争夺这份几乎能改天换地的宝藏，各方势力蠢蠢欲动。而曾接的御前带刀侍卫门三刀（秦俊杰 饰），也被内务府派遣，寻回宝图，并揪出背后势力。 此时，天津大沽县内，一家客栈突发命案，从日本回来的九人无一生还，死状惨烈。因废除科举而弃笔从戎的县衙捕快王地保（庞瀚辰 饰）赶到现场，学识丰厚的他通过死者伤痕和作案手法，当场便判断出此案乃是棱西一带融天岭门人犯下，为了将凶手缉拿归案，王地保不顾县衙反对独自追凶。 另一边，融天岭掌门人卓不凡（刘宇宁 饰）刚收到手下来报——九人已杀，接头信息拿到手。原来，净坛密藏所在之处是多年来朝廷探而不得的秘密，而最近当朝祺亲王（刘佩琦 饰）得到消息，打开宝藏的秘密就掌握在谭先（宗峰岩 饰）手中。祺亲王一心推行变革，需大笔钱财周转；而卓不凡为光耀门派，传承武学，在中原设立总坛，也需金银奠基，并获得朝廷支持；故而，各怀目的的二人一拍即合，决定联手夺宝！ 急于复兴门派的卓不凡根据情报立马赶往上海寻找谭先；忠于朝廷的门三刀很快也通过推理断案，将目标锁定卓不凡，去往上海追回藏宝图；尽职尽责的王地保为缉拿凶手，也奔赴千里追凶。三人各怀简单却坚定的目标踏足十里洋场，却不知道，此刻开始，他们便被迫卷入一场恢弘的历史浪潮中。
刑警队长郑牧收到香港警方传真协查通报，兰琦诈骗8500万港币潜逃。同时，又收到黑纸白字的恫吓信，收信人是蒋玉萍，是其十年未见面的丈夫冯路被绑架。郑通过推理判断，兰、冯为一人。香港派警员林勇协助追缉冯路。 郑在调查线索的过程中，得知冯表哥齐天乐被判刑出狱但无踪影，又牵扯出冯当年的情人许紫莺 及贺理等人。同时香港记者丁纹婷、被骗公司商务顾问钟泽、冯在香港的“二婚”田虹妮也来到本市各怀鬼胎地进行角逐。冯在逃亡过程中，有大陆U市的郑牧、香港警员林勇、当年的情人许紫莺“第一夫人”蒋玉萍，“第二夫人”田虹妮、杀手钟泽、香港记者丁纹婷、律师贺理、表兄齐天乐9方面的追踪...
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
