民国初年，林家镇上发生的一系列离奇古怪的命案。一个婢女死在城隍庙尸体却不翼而飞；连环杀人案现场，尸体旁竟摆放着一只红彤彤脸庞的纸人，有传言说是纸人杀人。这些案件一个比一个蹊跷、诡异，且都与诡秘的“四小阴门”有所关联。警察无从下手，只好去请有着“民间小神探”之称的“二皮匠”沈小寒前来协助破案。神鬼志异荒唐事，红尘断案民间人。诡异的背后是鬼怪作祟还是人心叵测，神秘真相即将被揭开。
高宝生（傅彪 饰）和女儿高晴（刘园媛 饰）过着相依为命的生活，高晴不忍心看着父亲孤单一人，于是将同学的母亲郑秀岚（方子春 饰）介绍给了父亲。然而，高宝生心中一直惦念着的，是自己的初恋女友杨柳（伍宇娟 饰），这个表面风光的女强人，却一直被两段失败的婚姻和三个不省心的孩子所 困扰着。 虽然高宝生和杨柳对彼此都留有着当年的情谊，但面对这段再续前缘的感情，杨柳却犹豫了。杨柳的大女儿陈苏（齐中旸 饰）个性冷漠而古怪，二儿子李森（谢祥 饰）又特别的调皮常常惹祸，不仅如此，杨柳的前夫陈大力（张涵予 饰）身患绝症时日无多，暂住在杨柳的家中，希望能够和杨柳破镜重圆。
厉氏集团总裁厉仲谋（言承旭 饰）是个外表冷血无情的不婚主义者。旗下的盛华酒店开业庆典在即。庆典举行时，厉仲谋的女朋友明星张曼迪（冯靖 饰）在舞台上表演时突发意外，倒塌的舞台砸伤了童童（王印桐 饰），厉仲谋见状急忙安排将童童送往医院救治，童童的母亲吴桐（佟丽娅 饰）得知儿子受伤急忙往医院赶来，此时童童因失血过多己经休克，吴桐的血型又不匹配，恰巧路过探望的厉仲谋来到医院，吴桐跪求他给儿子输血，并出人意料地说出他就是孩子的父亲，厉大为惊异，但后来的DNA检验结果竟然证实了吴桐所说的一切。 这场让所有人始料不及的突发事件打乱了所有人平静的生活，一场夺子大战拉开了帷幕......
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
