本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
厉氏集团总裁厉仲谋（言承旭 饰）是个外表冷血无情的不婚主义者。旗下的盛华酒店开业庆典在即。庆典举行时，厉仲谋的女朋友明星张曼迪（冯靖 饰）在舞台上表演时突发意外，倒塌的舞台砸伤了童童（王印桐 饰），厉仲谋见状急忙安排将童童送往医院救治，童童的母亲吴桐（佟丽娅 饰）得知儿子受伤急忙往医院赶来，此时童童因失血过多己经休克，吴桐的血型又不匹配，恰巧路过探望的厉仲谋来到医院，吴桐跪求他给儿子输血，并出人意料地说出他就是孩子的父亲，厉大为惊异，但后来的DNA检验结果竟然证实了吴桐所说的一切。 这场让所有人始料不及的突发事件打乱了所有人平静的生活，一场夺子大战拉开了帷幕......
三边坡，一处鱼龙混杂的热带异域，一个繁茂与衰败并生的斑驳之地。意外流落三边坡的打工小白沈星（郭麒麟 饰）遇到在多方势力间游走的三边坡和事佬猜叔（吴镇宇 饰），一场冒险，一段善良微光指引下的回归，在留与逃的挣扎中将如何上演。
