职业杀手杰克·卡特一直在纽约独闯江湖,与自己住在洛杉矶的弟弟很少来往。后来因要出席弟弟葬礼而重返家园,他在深感内疚的同时,很快就感到弟弟的死另有隐情,通过调查,发现不少和弟弟有关系的人都有可疑,包括漂亮的弟媳妇,她的女儿,弟弟的老板,一个神秘的女人,一个百万富翁等,最终凶手伏法,而卡特也为此付出了自己的生命。
爱丽丝(米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)被保护伞公司实验室复制,成了伊萨克博士(伊恩•格雷 Iain Glen 饰)的研究标本。因为她体内的DNA可以对抗T-病毒,所以博士以此来提升僵尸的杀伤力。爱丽丝接到了人类的求救信号,但却中了奸计,几经拼杀,方才自救。她如释重负,然而在睡梦中,她却强烈地感受体内强大力量的召唤,显然保护伞公司实验室对她做了手脚。而且,伊萨克博士还给僵尸注入了人类血液,激活其人类的心智。僵尸变得更强大,根本无法被控制,他们残忍地杀害了实验室助手,被训练对付爱丽丝。3年后,地球成了不毛之地。内华达州的幸存者结成了同盟,爱丽丝也在其中,但是她不敢表露身份,因为实验室给了她超能力,同时也让她被迫做了间谍。爱丽丝被孤立,只有卡洛斯懂得她的苦衷,二人也因此陷入了暧昧之中……
在犯罪集团卧底的一名警察迫切地想要离开,却被迫调查帮派老大被残忍谋杀的真相。
洛杉矶又受到怪物的袭击,这次袭击的怪物力量远比它们的前辈更为强大,整座城市陷入了恐慌之中,罗素博士临危受死,带领着冲锋队奋起迎战。