本剧改编自豆瓣阅读连载小说《轧戏》，作者祖乐。 作为一名合格的成年人，胡羞（卢昱晓 饰）原本平静的生活随着未婚夫的消失而崩塌。直至一天，她被朋友带去一家剧本杀俱乐部散心，一辆午夜列车就这样把胡羞带到了一个漫雪纷飞、谍影交错的年代。胡羞化身剧本杀中的角色，迎来了自己故事的序幕，也遇到了命运般的人物——秦宵一。这个王牌NPC的真名叫肖稚宇（陈星旭 饰），与剧本杀中的角色不同，肖稚宇本人的故事似乎更加神秘。戏里戏外的身份千变万化，他们之间也展开了一场别出心裁的甜蜜之恋。
涂思熠和林铮铮原本是青梅竹马的情侣，由于涂思熠出道成为偶像并且日渐走红，两人感情出现间隙。 涂思熠代言古风游戏，却意外被困游戏中，成了游戏男主三王子。为了拯救男友，林铮铮作为玩家进入游戏里，竟发现自己成了涂思熠身边的反派炮灰三王妃,并且需要在游戏系统赋予了三条命机会里，辅助涂思熠完成夺得皇位登基的游戏任务。被系统清空记忆的涂思熠却视林铮铮为死对头,更因潜意识驱使无心帝位，反而对音乐倍感兴趣。一边是目标争夺帝位完成游戏任务的林铮铮， 另一边是醉心音乐只想归隐田园的涂思熠，两人在夺嫡路上开启了斗气冤家模式，重新找回了相爱的感觉。
雷雨交加的夜晚，马莉趁抢修仓库之机越狱潜逃，整个监狱处于紧急戒备之中。通过林秋燕和何小莲汇报的情况，马莉的管教张亚断定马莉是因为女儿住院而冒险越狱，遂自告奋勇加入缉捕马莉的队伍……
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
主修临床医学的白诗洲是国家培养的医学定向生，到仙草村做了一名乡村医生；仙草村卫生室老中医李长生几代行医、远近闻名。一老一少两位医生，在一个卫生室展开了中西医大斗法。渐渐地，白诗洲发现，被他轻视的中医虽然短期见效慢，但能够治根，与西医能够形成良好的互补。而李长生也认识到， 农村常见的慢性病只有在中西医的配合治疗下，才能更见疗效。从此，一老一少、一中一西，两位医生彼此抛弃成见，中西医融合互助，相偕给村民看病，成为乡村健康守护神。在治病救人的同时，大学生村官王亚男发现了致富良机，技术指导村民种植药材销往全国，备受市场欢迎，仙草村逐渐实现了小康目标。而经过三年乡村医生生涯的白诗洲不仅爱上了仙草村的一草一木，也在这里收获了与王亚男的爱情，决心留在仙草村，继续和李长生一起守护村民的平安健康 。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
