20年后的人类社会，正面临着前所未有的灭顶之险——所有的人类都丧失了生育能力，而东欧和非洲国家已经四分五裂，人口向英国等富裕国家大量迁移。
　　然而在英国境内，人们正陷入一片混乱和恐慌中。人人都为世界末日的到来而焦躁狂暴。非洲女孩肯（克莱尔-霍普•阿什提 Claire-Ho pe Ashitey饰）非法移民到这个国家，但令人振奋的是她腹中竟然怀有孩子。为了保住人类唯一的血脉，警察蒂奥（克里夫•欧文 Clive Owen 饰）和前妻朱丽（朱丽安•摩尔 Julianne Moore 饰）决定不惜一切代价将肯安全离境，但枪林弹雨却使他们举步维艰。
　　在逃亡中，婴儿出生在了一个难民营里。刀枪当前，保住人类最后的希望，成为蒂奥心中唯一的信念。

　　故事发生在1968年的瓦列霍，一宗离奇而又残暴的凶杀案让当地的居民和媒体陷入了恐慌之中，马特（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰）是负责调查此案的警官，尽管他一直在努力的追寻着种种蛛丝马迹，但依旧理不出头绪，来自上级和家庭的压力让马特渐渐感到有些力不从心。
　　六个月过去了，还未落网的凶手再度出动，一对情侣成为了他的刀下冤魂，嚣张的凶手甚至将电话打到了警局，并给多家媒体寄去了写有神秘密码的信件。凶手声称，改密码包含了破案的重要线索，而马特随即进入了紧张的破译工作之中，就在他越来越接近真相之时，他和家人们的关系亦走到了濒临破碎的边缘。

　　他——Harold Crick（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）是一个国税局的审计员，每天过着极具规律性的单调生活，一把旁白的声音却打破了这一切——他发现耳边常常响起某个人的说话，她能洞悉自己每日的生活规律，甚至能预测他不久将来的死去，他深深惶恐。
　　她——Karen Eiffel（艾玛·汤普森 Emma Thompson 饰）是一个作家，性格悲观颓唐，从来不让笔下的主角逃过死去命运，正为如何安排主人公死得伟大而烦恼。她不知道，笔下的那个男主角，和现实生活的他完全重合，而男主角死去的剧情，将一一在他身上应验。
　　然而，当他得知自己的人生被他人设计，但可以死得其所获得生命的价值时，他再也没有惊恐和反抗，而是坦然接受这一切。他的选择让作家开始了新的顿悟，故事也随之峰回路转。

　　在本集故事中，神犬巴迪（汤姆·艾弗瑞特·斯科特 Tom Everett Scott 配音）已成为拥有五个可爱宝宝的狗爸。喜欢嬉哈音乐的B-Dawg（斯凯勒·吉桑多 Skyler Gisondo 配音）、可爱的RoseBud（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 配音）、稳健的Bud-Dha（多米尼克·斯科特·凯伊 Dominic Scott Kay 配音）、爱玩泥巴的MudBud（斯宾塞·福克斯 Spencer Fox 配音）以及大块头Budderball（乔什·佛雷特 Josh Flitter 配音），这五个狗宝宝继承了狗爸巴迪的优良品质，勇敢神勇。然而令人意想不到的是，巴迪夫妇居然遭到了狗贩子的绑架。他们的五个神犬小巴迪们，展开了一场营救父母的神奇大冒险。
　　本片是迪士尼推出的“神犬也疯狂”系列影片的第六部作品。

　　俗话有云：最毒妇人心。得罪女友的后果常常会非常严重，更何况片中可怜的马特（卢克·威尔逊 Luke Wilson饰）冒犯的是超人女朋友。其实，马特和女超人珍妮（乌玛·瑟曼 Uma Thurman饰）的恋爱故事也开始得算是浪漫，但是马特却慢慢发现这个新女友的的超人面目。她爱闹脾气，占有欲强，霸气十足，让马特望而生畏。马特果断的和珍妮分了手。本来马特以为可以喘口气了，却不料他的“灾难”才刚刚开始。
　　珍妮凭借着自己的超能力，随时随地让马特栽进大坑。她想方设法让马特得不到一刻安宁，总是在生活和工作中屡屡出丑。更糟糕的是，马特正在萌芽的新感情也泡了汤，他尝到了得罪女超人的后果：丢了工作，也无法正常的生活。马特该如何收拾这个烂摊子，让珍妮手下留情……

　　高中毕业生巴特比（贾斯汀·朗 Justin Long 饰）被无数大学拒之门外，面对父母的压力，巴特比找了一群和他有同样经历的哥们，租了一栋废弃的两层楼的楼房，自己办起了一所叫“南方哈门工业大学”的学校。这间学校的宗旨就是“谁都能来上大学”。
　　原本打算只是为了蒙混父母，没想到一下子就有全美就有几百名遭遇一样的高中毕业来报到。其中一个学生的遭遇几乎代表了这里的所有人――当他收到录取通知时，他的父母第一次对他说出了“你是我的骄傲”。巴特比他们只好忙前忙后，聘请教师、逐渐完善教学设施等。
　　随着学校的名气越来越大，引起了另一所“哈门”大学校长的注意……