新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
高宝生（傅彪 饰）和女儿高晴（刘园媛 饰）过着相依为命的生活，高晴不忍心看着父亲孤单一人，于是将同学的母亲郑秀岚（方子春 饰）介绍给了父亲。然而，高宝生心中一直惦念着的，是自己的初恋女友杨柳（伍宇娟 饰），这个表面风光的女强人，却一直被两段失败的婚姻和三个不省心的孩子所 困扰着。 虽然高宝生和杨柳对彼此都留有着当年的情谊，但面对这段再续前缘的感情，杨柳却犹豫了。杨柳的大女儿陈苏（齐中旸 饰）个性冷漠而古怪，二儿子李森（谢祥 饰）又特别的调皮常常惹祸，不仅如此，杨柳的前夫陈大力（张涵予 饰）身患绝症时日无多，暂住在杨柳的家中，希望能够和杨柳破镜重圆。
厉氏集团总裁厉仲谋（言承旭 饰）是个外表冷血无情的不婚主义者。旗下的盛华酒店开业庆典在即。庆典举行时，厉仲谋的女朋友明星张曼迪（冯靖 饰）在舞台上表演时突发意外，倒塌的舞台砸伤了童童（王印桐 饰），厉仲谋见状急忙安排将童童送往医院救治，童童的母亲吴桐（佟丽娅 饰）得知儿子受伤急忙往医院赶来，此时童童因失血过多己经休克，吴桐的血型又不匹配，恰巧路过探望的厉仲谋来到医院，吴桐跪求他给儿子输血，并出人意料地说出他就是孩子的父亲，厉大为惊异，但后来的DNA检验结果竟然证实了吴桐所说的一切。 这场让所有人始料不及的突发事件打乱了所有人平静的生活，一场夺子大战拉开了帷幕......
