新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
涂思熠和林铮铮原本是青梅竹马的情侣，由于涂思熠出道成为偶像并且日渐走红，两人感情出现间隙。 涂思熠代言古风游戏，却意外被困游戏中，成了游戏男主三王子。为了拯救男友，林铮铮作为玩家进入游戏里，竟发现自己成了涂思熠身边的反派炮灰三王妃,并且需要在游戏系统赋予了三条命机会里，辅助涂思熠完成夺得皇位登基的游戏任务。被系统清空记忆的涂思熠却视林铮铮为死对头,更因潜意识驱使无心帝位，反而对音乐倍感兴趣。一边是目标争夺帝位完成游戏任务的林铮铮， 另一边是醉心音乐只想归隐田园的涂思熠，两人在夺嫡路上开启了斗气冤家模式，重新找回了相爱的感觉。
